|
Hvis en person har redusert evne til å danne antioksidanten glutation i hjernen, kan det føre til schizofreni. Dette tror norske og sveitsiske forskere. De forfølger et spor som kanskje kan avdekke en av årsakene til denne alvorlige sykdommen.
Denne e-postadressen er beskyttet mot programmer som samler e-postadresser. Du må aktivere javaskript for å kunne se den.
Ingen andre organer har en så høy konsentrasjon av flerumettede fettsyrer som hjernen - og samtidig et høyt oksygenforbruk. Et velfungerende antioksidantforsvar er avgjørende for å beskytte de lett oksiderbare flerumettede fettsyrene mot oksidative skader.
Enkelte forskere som leter etter årsakene til schizofreni, har derfor vært opptatt av fettsyreomsetningen og antioksidantforsvaret i hjernen. Nå har forskningen tatt et nytt steg fremover.
Ett av tre tilfeller
Glutation er en antioksidant som kroppen selv danner. - Vår hypotese er at om lag ett av tre schizofrenitilfeller kan forklares med nedsatt evne til å danne glutation i hjernen, forteller Håvard Bentsen, psykiater og klinisk farmakolog, dr.med. ved Psykofarmakologisk avdeling på Diakonhjemmet sykehus i Oslo.
Sammen med en sveitsisk forskergruppe er Bentsen og forskerkollega Dag K. Solberg i full gang med et prosjekt der pasienter med schizofreni og schizoaffektiv lidelse undersøkes. Det tas hud- og blodprøver, og kostholdet registreres. Hudcellene dyrkes og sendes til Sveits, hvor de stresses og analyseres for GSH. Der foretas også DNA-analyser. Fettsyreanalyser av blodlegemer gjøres i Skottland. Pasienter sammenlignes med friske personer uten schizofreni.
- Pasientene ble inkludert under en akutt psykotisk fase. De følges nå opp i stabilisert fase. Dette vil gi oss kunnskap av sammenhengen mellom fettsyrenivåer, antioksidantforsvar, symptomer, kosthold og legemiddelbruk. Vi kjenner ikke til andre studier med et like bredt perspektiv der pasientene er fulgt over så lang tid. Inklusjonen av pasienter vil fortsette til ut i 2009, forteller Solberg.
Arbeidet tar tid fordi de følger opp hver pasient med fire måneders mellomrom for å få mer pålitelige data.
For mye dopamin
- Hvordan passer den nye antioksidantteorien med den gamle teorien om at schizofreni skyldes for mye av signalstoffet dopamin?
- Stress, blant annet psykisk belastning, øker mengden dopamin i synapsene. Dopamin brytes ned til en metabolitt som fungerer som en fri radikal. Glutation kan nøytralisere slike frie radikaler. Når dopaminmengden øker samtidig som det er for lite nøytraliserende glutation til stede, kan vi derfor tenke oss at det lett oppstår skader på dendrittene - utløperne på de hjernecellene som mottar signaler i synapsene, sier Bentsen.
Han oppsummerer slik: - Lavt glutationnivå gir redusert mengde flerumettede fettsyrer, færre dendritter og reduserer dessuten funksjonen til NMDA-reseptorene, som er viktige for læring og hukommelse. Man får en både en funksjonell og strukturell ledningssvikt i hjernen.
Den nedsatte glutationproduksjonen kan skyldes avvik i gener som styrer cellenes glutationproduksjon via enzymet glutation-cystein-ligase.
Kan gjelde en av tre pasienter
Schizofreni rammer fra 0,5 til en prosent i befolkningen. Det innebærer 300-600 nye tilfeller pr. år. Hvis én av tre har en avvikende GSH-genotype, vil det gjelde 100-200 av disse personene.
- Hvis den nye teorien er riktig, er det da noe en kan gjøre med det?
- Det ideelle ville være å forebygge ved å gi midler som øker glutationnivået hos gravide. En doktoravhandling ved Universitetet i Oslo viste at blåbær kan gi økt glutationnivå i blodet hos friske. Men det vil være svært ressurskrevende å vise om blåbær eller andre antioksidanter gitt til gravide kan forbygge schizofreni. Sykdommen er ganske sjelden og viser seg først i ung voksen alder.
- Som behandling til pasienter har N-acetyl-cystein, et forstadium til glutation, vist effekt. I en norsk studie fant vi derimot ingen gunstig effekt av vitaminene E og C ved akutt psykose, men en bedre effekt når disse ble gitt sammen med omega-3 fettsyren EPA. Andre har vist at omega 3-fettsyrer alene kan forebygge psykose hos unge høyrisikopersoner, men det er ikke kjent hvorfor, sier Bentsen.
Kroppens viktigste antioksidant
- Nesten alle intracellulære prosesser er avhengige av at det er nok glutation til stede, sier professor Jan Øivind Moskaug. Han er ekspert på antioksidanter og leder Avdeling for biokjemi ved Institutt for medisinske basalfag ved Universitetet i Oslo.
Noe av «antioksidanteffekten» av frukt og grønnsaker kan tilskrives at stoffer i disse matvarene stimulerer kroppens eget antioksidantforsvar gjennom økt glutationproduksjon.
Glutation er blant annet viktig for omsetningen av legemidler i leveren. For eksempel skyldes paracetamolforgiftning at glutation brukes opp i levercellene. Forgiftningen behandles med aminosyren N-acetylcystein.
- Kan glutation spille en viktig rolle også for å beskytte fettsyrene i hjernecellene?
- Det lyder i alle fall som en fornuftig teori. Men glutation er også avgjørende for alle proteinenes funksjon og for andre intracellulære prosesser enn de som har med flerumettede fettsyrer å gjøre, sier Moskaug.
- Enkelte studier tyder på at tilskudd av omega 3-fettsyrer kan ha virkning ved schizofreni og andre hjernelidelser. Kan det tenkes at det er lurt med påfyll av friske omega 3-fettsyrer, med tanke på at omega 3-fettsyrer i hjernen kan være skadet eller oksidert?
- Det kan en definitivt tenke seg. Det kan også tenkes at de fettsyrene som tilføres, oksideres i stedet for noe annet. Foreløpig er det ikke mulig å si hva som er bakgrunnen for at tilskudd av omega 3-fettsyrer har gitt effekt i enkelte studier på hjernelidelser. Det som er godt dokumentert, er at omega 3-fettsyrene EPA og DHA er viktige for normal utvikling av hjernen i foster- og spedbarnslivet, sier Moskaug.
Glutationsporet
Glutationteorien passer også med andre funn:
- Hjernestudier på mennesker viser at personer med schizofreni har langt lavere glutationnivå i hjernen enn friske. Nivået er lavere både i pannelappen og cerebrospinalvæsken.
- Stress øker behovet for antioksidanten glutation. Risikoen for schizofreni er økt hos kvinner som har opplevd alvorlig stress under svangerskap og fødsel, som infeksjoner, tap av barnets far, alvorlig sult og fødselskomplikasjoner. For lite glutation i stressituasjoner kan tenkes å gi varige skader i hjernen.
- I dyreforsøk har en sett at schizofrenilignende symptomer etter hvert kan oppstå når glutationnivået er lavt ved fødselen. Hunnrotter får slike symptomer etter 90 dager og hannrotter etter 60 dager. Dette stemmer med at schizofreni viser seg tidligere blant menn enn blant kvinner.
Litteratur:
Lavoie S m. fl. Glutahtione precursor, N-acetyl-Cysteine, improves mismatch negativity in schizophrenia patients. Neuropsychopharmacology in press.
Gysin R m.fl. Impaired glutathione synthesis in schizophrenia: Convergent genetic and functional evidence. PNAS 104; 16621-26,2007.
Konferanse om hjernefett i Oslo
I september er Diakonhjemmet Sykehus ved Psykofarmakologisk avdeling vertskap for en internasjonal konferanse om fett i hjernen; The Brain Lipids Conference 2008. Se www.bl2008.org/
Til konferansen kommer blant andre aminosyreforskeren Kim Q. Do, som leder den sveitsiske forskergruppen som samarbeider med Diakonhjemmet
Dagens Medisin
|
| 